A Guerra Semi-Humana (亜人戦争) foi um longo conflito civil travado no Reino de Lugnica. A guerra durou aproximadamente uma Década, cerca de cinquenta anos antes da chegada de Natsuki Subaru ao novo mundo - mais precisamente, se considerarmos o nascimento de Wilhelm van Astrea como marco, a guerra começou em 48 A.A (antes da chegada de subaru) e terminou nove anos depois, em 39 A.A.
O que começou como uma revolta regional de pouca importância na fronteira de Lugnica transformou-se gradualmente em uma sangrenta luta por sobrevivência. As duas facções envolvidas no início do conflito, o governo de Lugnica e a União Semi-Humana, perderam força enquanto a guerra tomava proporções gigantescas. O confronto se tornou uma questão étnica nacional, com focos de violência em todas as partes do país.
A tensão entre os humanos e semi-humanos já existia há mais de três séculos, resultado das consequências da Grande Calamidade que atingiu o mundo. Nessa época, raças Semi-humanas foram erroneamente associadas à Bruxa da Inveja, Satella. Existem diversos relatos sobre o início da guerra, cada um com uma versão diferente. Independente da causa inicial, o fato é que a guerra extinguiu qualquer sinal de harmonia, atiçando definitivamente a rivalidade mortal entre humanos e semi-humanos. A carnificina deixou um saldo de dezenas de milhares de combatentes mortos e incontáveis civis inocentes, em massacres premeditados e sem sentido. A liderança de ambos os lados enfraqueceu e descentralizou-se, transformando o combate em uma brutal guerra de desgaste.
O fim da guerra ocorreu com a aparição da Santa da Espada, Theresia van Astrea, durante a Batalha da Propriedade Trias, aproximadamente dois anos antes do término oficial. Logo em seguida, a União Semi-Humana desmoronou, culminando na Segunda Batalha do Campo de Costuul, onde ocorreu a rendição. Com isso, foi assinado o armistício entre o Reino e Cragrell Dawson, o terceiro e último representante da União Semi-Humana.
Mesmo com o fim da guerra, o preconceito entre as espécies não se dissolveu. Nas décadas seguintes, o ressentimento persistiu sobretudo nas áreas rurais, e principalmente contra os Élfos – ainda que se possa afirmar que as relações melhoraram com o passar do tempo. No contexto da história de Re:Zero, além do evidente impacto histórico, a guerra marca a trajetória de origem dos personagens Wilhelm van Astrea, Theresia van Astrea e diversos outros.